Найти
Клесидра ~ в Магнитогорске
Описание
- Действующее вещество: Этравирин
- Фармакологическая группа: Противовирусное [ВИЧ] средство
- Принадлежит к ЖНВЛП
- Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры
Аналоги
Ещё
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата КЛЕСИДРА (Этравирин)
-
Общие сведения
Торговое название:КЛЕСИДРА
Международное название:Этравирин (Etravirinum)
Фармакологическая группа:противовирусные средства прямого действия - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Описание:Таблетки овальные, двояковыпуклые, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Код АТХ:J05AG04. Этравирин
-
Состав
на 1 таблетку 100 мг:
Действующее вещество: этравирин - 100,0 мг;
Вспомогательные вещества: просолв [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный] - 304,4 мг, гипромеллоза - 300,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 50,0 мг, кроскармеллоза натрия - 40,0 мг, магния стеарат - 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,6 мг.
на 1 таблетку 200 мг:
Действующее вещество: этравирин - 200,0 мг;
Вспомогательные вещества: просолв [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный] - 450,2 мг, гипромеллоза - 600,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 70,0 мг, кроскармеллоза натрия - 70,0 мг, магния стеарат - 7,0 мг, кремния диоксид коллоидный -2,8 мг.
- Показания к применению
-
Противопоказания
- Гиперчувствительность к этравирину или любому компоненту препарата
- Дети с массой тела менее 30 кг (в связи с невозможностью осуществления режима дозирования)
- Период грудного вскармливания
- Тяжелые нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью)
- Одновременное применение с препаратами, которые влияют на концентрацию этравирина в плазме крови и с препаратами, концентрация которых в плазме крови изменяется при совместном применении с этравирином: ритонавир (при приеме в дозе 600 мг 2 раза в день); противовирусные средства (комбинация элбасвир/гразопревир)
-
С осторожностью
- Пожилые пациенты
- Беременность (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания")
- Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С
- Пациенты с нарушением функции печени средней степени (класс В по Чайлд-Пью)
- Не рекомендуется совместное применение с препаратами, которые влияют на концентрацию этравирина в плазме крови и с препаратами, концентрация которых в плазме крови изменяется при совместном применении с этравирином: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (эфавиренз, невирапин, рилпивирин); ингибиторы протеазы без одновременного приема низкой дозы ритонавира (нелфинавир, индинавир); маравирок (при совместном применении с фосампренавиром и ритонавиром); комбинация типранавир/ритонавир: ингибиторы протеазы при совместном применении с кобицистатом (атазанавир, дарунавир); противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин); противотуберкулезные препараты (рифампицин, рифапентин); антиагреганты (клопидогрел); противовирусные препараты (даклатасвир); лекарственные препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) - Следует применять с осторожностью со следующими препаратами: амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системно), мексилетин, пропафенон, хинидин, дексаметазон (системно); циклоспорин, сиролимус, такролимус; рифабутин (в сочетании с бустированным ингибитором протеазы)
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В качестве общего правила при выборе антиретровирусного препарата для терапии ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, данные, полученные на животных, также как и клинический опыт применения у беременных женщин должны быть приняты во внимание для оценки безопасности для плода.
Проникновение через плаценту наблюдалось у беременных крыс, но неизвестно, существует ли трансфер этравирина через плаценту у беременных женщин. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родоразрешения или постнатального развития. На основании данных, полученных на животных, риск пороков развития у людей маловероятен. Клинические данные не вызывают беспокойства по поводу безопасности, но они крайне ограничены.
Период грудного вскармливания
Этравирин выделяется с грудным молоком у человека.
В качестве общего правила, матерям, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется грудное вскармливание детей ни при каких обстоятельствах во избежание передачи ВИЧ-инфекции.
Фертильность
В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека. У крыс эффекта в отношении спаривания или фертильности при применении этравирина не наблюдалось.
-
Способ применения и дозы
Терапия должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Препарат КЛЕСИДРА всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Взрослые: внутрь по 200 мг (1 таблетка 200 мг или 2 таблетки по 100 мг) 2 раза в сутки после еды.
Дети и подростки (от 2 до 18 лет):
Рекомендованная доза этравирина для детей и подростков (с массой тела не менее 30 кг) (см. таблицу ниже). Препарат КЛЕСИДРА следует принимать перорально после еды.
Рекомендованные дозы препарата КЛЕСИДРА для педиатрических пациентов от 2 до 18 лет
---------------T-------------------T------------------------------¬
¦Масса тела ¦Доза ¦Таблетки ¦
+--------------+-------------------+------------------------------+
¦>/= 30кг ¦По 200 мг 2 раза в ¦2 таблетки 100 мг 2 раза в ¦
¦ ¦сутки ¦сутки или 1 таблетка 200 мг 2 ¦
¦ ¦ ¦раза в сутки ¦
L--------------+-------------------+-------------------------------
Пропуск дозы
Если пациент забыл принять очередную дозу препарата КЛЕСИДРА и вспомнил об этом не позже чем через 6 часов после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принять ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное время.
Если прошло более 6 часов после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.
Если пациента вырвало в течение 4 часов после приема препарата, следует принять новую дозу препарата КЛЕСИДРА как можно скорее после еды. Если пациента вырвало более чем через 4 часа после приема препарата, ему не требуется принимать новую дозу до следующей запланированной.
- Пожилые пациенты: имеется ограниченная информация о лечении препаратом КЛЕСИДРА пациентов в возрасте > 65 лет, таким образом, применять препарат у этой группы пациентов следует с осторожностью.
- Пациенты с нарушениями функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении препарата КЛЕСИДРА у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетику препарата КЛЕСИДРА не изучали. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) противопоказано.
- Пациенты с нарушениями функции почек: у пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
- Дети (младше 2 лет):
Препарат КЛЕСИДРА не должен применяться у детей младше 2 лет. Доступные в настоящее время данные о применении у детей в возрасте от 1 до 2 лет, представленные в разделах "Побочное действие" и "Фармакологические свойства", свидетельствуют о том, что в данной группе пациентов польза не превышает риск. Для детей младше 1 года нет доступных данных.
Способ применения
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, такой как вода. Пациенты, испытывающие трудности с проглатыванием таблеток КЛЕСИДРА, могут измельчить их и размешать в стакане воды. В этом случае последовательность действий следующая:
- поместить таблетку (таблетки) в 5 мл (1 чайная ложка) воды, или в количество воды, достаточное для полного покрытия таблетки,
- тщательно перемешать в течение около 1 минуты до тех пор, пока вода не станет выглядеть как молоко,
- если необходимо, можно добавить больше воды, до 30 мл (2 столовые ложки), апельсинового сока или молока (пациенты не должны помещать таблетки в апельсиновый сок или молоко без предварительного растворения в воде),
- немедленно выпить содержимое стакана,
- для обеспечения приема полной дозы стакан следует несколько раз ополаскивать водой, апельсиновым соком или молоком и полностью выпивать содержимое.
Следует избегать использования теплой (больше 40 град.С) воды и газированных напитков.
Рекомендуется принимать таблетки препарата КЛЕСИДРА, растворенные в воде, до приема других антиретровирусных препаратов в жидкой форме, которые применяются совместно с препаратом КЛЕСИДРА.
-
Побочные действия
Обзор профиля безопасности
Наиболее частыми побочными эффектами (частота >10 %) любой степени тяжести, отмеченными при применении этравирина, были сыпь, диарея, тошнота и головная боль. Частота прекращения терапии в связи с любым побочным эффектом в исследованиях III фазы составила 7,2 % в группе пациентов, получавших этравирин. Наиболее частым побочным эффектом, приводящим к отмене терапии, была сыпь.
Таблица побочных эффектов
Побочные эффекты у пациентов, получавших этравирин, представлены в Таблице ниже. Побочные действия перечислены в зависимости от системно-органного класса и частоты. В рамках каждой категории частоты побочные эффекты представлены в порядке снижения серьёзности. Частоты возникновения побочных эффектов определены как очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 - <1/10), нечасто (/=1/1000 - <1/100), редко (>/=1/10000 - <1/1000) и очень редко (< 1/10000).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях этравирина и в пострегистрационном периоде
--------------------T--------T---------------------------------------¬
¦Системно-органный ¦Частота ¦Побочные действия ¦
¦класс ¦ ¦ ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Часто ¦Тромбоцитопения, анемия, снижение числа¦
¦стороны крови и ¦ ¦нейтрофилов ¦
¦лимфатической +--------+---------------------------------------+
¦системы ¦Нечасто ¦Снижение числа лейкоцитов ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Часто ¦Гиперчувствительность к препарату ¦
¦стороны иммунной +--------+---------------------------------------+
¦системы ¦Нечасто ¦Синдром восстановления иммунитета ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения ¦Часто ¦Сахарный диабет, гипергликемия, ¦
¦метаболизма и ¦ ¦гиперхолестеринемия, увеличение уровня ¦
¦питания ¦ ¦липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), ¦
¦ ¦ ¦гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, ¦
¦ ¦ ¦дислипидемия, анорексия ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Психические ¦Часто ¦Тревожность, бессонница, нарушения сна ¦
¦нарушения +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Нечасто ¦Спутанность сознания, дезориентация, ¦
¦ ¦ ¦ночные кошмары, нервозность, ¦
¦ ¦ ¦патологические сновидения ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Очень ¦Головная боль ¦
¦стороны нервной ¦часто ¦ ¦
¦системы +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Часто ¦Периферическая нейропатия, парестезии, ¦
¦ ¦ ¦гипестезии, амнезия, сонливость ¦
¦ +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Нечасто ¦Судороги, обморок, тремор, гиперсомния,¦
¦ ¦ ¦нарушение внимания ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Часто ¦Нечеткость зрения ¦
¦стороны органа ¦ ¦ ¦
¦зрения ¦ ¦ ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Нечасто ¦Вертиго ¦
¦стороны органа ¦ ¦ ¦
¦слуха и лабиринта ¦ ¦ ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Часто ¦Инфаркт миокарда ¦
¦стороны сердца +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Нечасто ¦Фибрилляция предсердий, стенокардия ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Часто ¦Гипертензия ¦
¦стороны сосудов +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Редко ¦Геморрагический инсульт(а) ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Часто ¦Одышка при нагрузке ¦
¦стороны дыхательной+--------+---------------------------------------+
¦системы, органов ¦Нечасто ¦Бронхоспазм ¦
¦грудной клетки и ¦ ¦ ¦
¦средостения ¦ ¦ ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Очень ¦Диарея, тошнота ¦
¦стороны ¦часто ¦ ¦
¦желудочно-кишечного+--------+---------------------------------------+
¦тракта ¦Часто ¦Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,¦
¦ ¦ ¦рвота, боль в животе, вздутие живота, ¦
¦ ¦ ¦метеоризм, гастрит, запор, сухость во ¦
¦ ¦ ¦рту, стоматит, повышение активности ¦
¦ ¦ ¦липазы, повышение активности амилазы в ¦
¦ ¦ ¦крови ¦
¦ +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Нечасто ¦Панкреатит, кровавая рвота, позывы на ¦
¦ ¦ ¦рвоту ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Часто ¦Повышение активности ¦
¦стороны печени и ¦ ¦аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение¦
¦желчевыводящих ¦ ¦активности аспартатаминотрансферазы ¦
¦путей ¦ ¦(ACT) ¦
¦ +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Нечасто ¦Гепатит, стеатоз печени, цитолитический¦
¦ ¦ ¦гепатит, гепатомегалия ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Очень ¦Сыпь ¦
¦стороны кожи и ¦часто ¦ ¦
¦подкожных тканей +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Часто ¦Ночная потливость, сухость кожи, ¦
¦ ¦ ¦пруриго ¦
¦ +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Нечасто ¦Ангионевротический отёк(a), отёк лица, ¦
¦ ¦ ¦гипергидроз ¦
¦ +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Редко ¦Синдром Стивенса-Джонсона(a), ¦
¦ ¦ ¦мультиформная эритема(a) ¦
¦ +--------+---------------------------------------+
¦ ¦Очень ¦Токсический эпидермальный некролиз(a), ¦
¦ ¦редко ¦DRESS-синдром(b) ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Часто ¦Почечная недостаточность, повышение ¦
¦стороны почек и ¦ ¦концентрации креатинина в крови ¦
¦мочевыводящих путей¦ ¦ ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Нарушения со ¦Нечасто ¦Гинекомастия ¦
¦стороны ¦ ¦ ¦
¦репродуктивной ¦ ¦ ¦
¦системы и молочных ¦ ¦ ¦
¦желез ¦ ¦ ¦
+-------------------+--------+---------------------------------------+
¦Общие нарушения и ¦Часто ¦Утомляемость ¦
¦реакции в месте +--------+---------------------------------------+
¦введения ¦Нечасто ¦Заторможенность ¦
L-------------------+--------+----------------------------------------
а) Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, отличных от DUET-1 и DUET-2.
b) Побочные эффекты, наблюдавшиеся в пострегистрационном периоде.
Описание отдельных побочных эффектов
- Сыпь
Чаще всего кожная сыпь была легкой или умеренно выраженной, в целом являлась макулярной, макулопапулёзной или эритематозной, чаще всего возникала на второй неделе терапии и редко наблюдалась после 4-й недели. В большинстве случаев такая сыпь не требовала специального лечения и обычно исчезала через 1-2 недели на фоне продолжающегося лечения. Частота сыпи в группе этравирина в исследованиях DUET была выше у женщин, чем у мужчин (о возникновении сыпи степени 2 и выше сообщалось у 9 из 60 [15,0 %] женщин и у 51 из 539 [9,5 %] мужчин; об отмене терапии в связи с сыпью сообщалось у 3 из 60 [5,0 %] женщин и у 10 из 539 [1,9 %] мужчин). Не отмечалось различий в степени тяжести сыпи или прекращения терапии в связи с половой принадлежностью. Клинические данные ограничены, нельзя исключать увеличение риска развития реакций со стороны кожи у пациентов с кожными реакциями, связанными с ННИОТ, в анамнезе.
- Метаболические параметры
Масса тела и концентрация липидов и глюкозы в крови могут возрастать во время
применения антиретровирусной терапии.
- Синдром восстановления иммунитета
У пациентов с ВИЧ-инфекцией и тяжёлым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Сообщалось также о случаях развития аутоиммунных заболеваний (например, болезни Грейвса и аутоиммунного гепатита), но время начала заболевания варьировало более значительно, вплоть до многих месяцев с момента начала терапии.
- Остеонекроз
Сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска,
распространённой ВИЧ-инфекцией или длительным применением комбинированной
антиретровирусной терапии. Частота развития остеонекроза неизвестна.
Дети (от 1 до 18 лет)
Оценка безопасности у детей и подростков основана на двух исследованиях в одной группе. PIANO (TMC125-C213) - это исследование фазы II, в котором 101 пациент возрасте от 6 до 18 лет, инфицированный ВИЧ-1 и ранее принимавший антиретровирусные препараты, применял препарат КЛЕСИДРА в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. TMC125-C234/IMPAACT Р1090 - это исследование фазы I/II, в котором 26 пациентов в возрасте от 1 до 6 лет, инфицированных ВИЧ-1 и ранее принимавших антиретровирусные препараты, применяли препарат КЛЕСИДРА в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
В исследованиях PIANO и TMC125-C234/IMPAACT Р1090 частота, тип и тяжесть побочных действий у детей были сравнимы с таковыми во взрослой популяции. В исследовании PIANO о сыпи чаще сообщалось у лиц женского пола, чем у лиц мужского пола (сыпь степени тяжести >/=2 наблюдалась у 13/64 (20,3 %) лиц женского пола и у 2/37 (5,4 %) лиц мужского пола; об отмене терапии в связи с сыпью сообщалось у 4/64 (6,3 %) лиц женского пола и у 0/37 (0 %) лиц мужского пола. Чаще сыпь была легкой или средней степени тяжести, макулярного/папулярного типа и появлялась на второй неделе терапии. Сыпь была в основном самоограничивающейся и в основном разрешалась в течение 1 недели на фоне продолжающейся терапии.
В пострегистрационном ретроспективном когортном исследовании, целью которого было обоснование долгосрочного профиля безопасности этравирина у ВИЧ-1 инфицированных детей и подростков, получавших этравирин с другими антиретровирусными препаратами (N=182), о синдроме Стивенса-Джонсона сообщалось с более высокой частотой (1 %) по сравнению с частотой в клинических исследованиях у взрослых (<0,1 %).
Другие особые популяции
Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С
Согласно результатам объединённого анализа данных исследований DUET-1 и DUET-2, частота развития нарушений функции печени была несколько выше у пациентов с ко-инфекцией, получавших этравирин, чем у пациентов с ко-инфекцией в группе плацебо. Препарат КЛЕСИДРА должен применяться у этих пациентов с осторожностью.
-
Особые указания
Несмотря на полученное подтверждение эффективного подавления вирусной инфекции при проведении APT, что существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Во избежание передачи инфекции половым путем следует принять меры предосторожности согласно национальным руководствам. Препарат КЛЕСИДРА следует оптимально применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, обладающими активностью в отношении конкретного типа вируса, имеющегося у пациента. Снижение вирусологического ответа на терапию этравирином отмечалось у пациентов с ВИЧ-инфекцией, вызванной штаммами, имеющими одновременно 3 или более мутаций из ниже перечисленных: V90I, A98G, L100I, К101Е/Р,
VI061, V179D/F, Y181C/I/V и G190A/S.
Заключение о значимости отдельных мутаций или сочетаний мутаций должно делаться с учетом дополнительных данных: рекомендуется обращаться к актуальным современным системам интерпретации для оценки результатов теста на резистентность.
При применении этравирина в комбинации с ралтегравиром или маравироком какие-либо данные, выходящие за рамки данных о взаимодействиях между лекарственными средствами, отсутствуют.
Реакции со стороны кожи тяжелой степени и реакции гиперчувствительности
При применении этравирина отмечались тяжёлые побочные эффекты со стороны кожи. В клинических исследованиях отмечались редкие сообщения о случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и мультиформной эритемы (с частотой <0,1 %). При развитии тяжёлых реакций со стороны кожи терапию препаратом КЛЕСИДРА следует отменить.
Клинические данные ограничены, нельзя исключать увеличение риска развития реакций со стороны кожи у пациентов с кожными реакциями, связанными с ННИОТ, в анамнезе.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с реакциями со стороны кожи при применении ННИОТ в анамнезе, в особенности если эти реакции носили тяжёлый характер.
При применении этравирина отмечались случаи тяжёлых реакций гиперчувствительности, включая DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой) и токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях -- со смертельными исходами. DRESS-синдром характеризуется сыпью, лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (включая, но не ограничиваясь: тяжёлая сыпь, либо сыпь с лихорадкой, общее недомогание, утомляемость, боль в мышцах или суставах, буллёзные поражения, очаги поражения ротовой полости, конъюнктивит, гепатит и эозинофилия). Как правило, он развивается примерно через 3-6 недель, а исход в большинстве случаев носит благоприятный характер при условии отмены лечения и начала терапии кортикостероидами. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью в случае развития тяжёлой сыпи или реакций гиперчувствительности. При диагностике реакций гиперчувствительности во время терапии препаратом КЛЕСИДРА необходимо немедленно её отменить.
Задержка в отмене препарата КЛЕСИДРА после выявления сыпи тяжелой степени может вызвать реакцию, угрожающую жизни пациента.
Пациентам, прекратившим терапию препаратом КЛЕСИДРА в связи с реакциями гиперчувствительности, возобновлять её не следует.
Сыпь
При применении этравирина описаны случаи возникновения сыпи. Чаще всего кожная сыпь бывает легкой или умеренно выраженной, возникает на второй неделе терапии и редко наблюдается после 4-й недели. В большинстве случаев такая сыпь не требует специального лечения и обычно исчезает через 1-2 недели на фоне продолжающегося лечения. При назначении препарата КЛЕСИДРА женщинам следует помнить о более высокой частоте развития сыпи у женщин.
Дети
Для детей, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетки могут быть растворены в жидкости. Такую возможность следует рассматривать только в том случае, если ребенок скорее всего сможет принять полную дозу таблеток, растворенных в жидкости. Важность приема полной дозы должна быть обозначена как для ребенка, так и для лица, осуществляющего за ним уход, чтобы избежать слишком низкой экспозиции и снижения вирусологического ответа. В случае сомнения в том, что ребенок примет полную дозу таблеток, растворенных в жидкости, следует рассмотреть терапию другим антиретровирусным препаратом.
Пожилые пациенты
Опыт применения препарата КЛЕСИДРА у пожилых пациентов ограничен: в III фазе клинических исследований 6 пациентов в возрасте 65 лет или старше и 53 пациента в возрасте 56-64 лет получали терапию этравирином. Тип и частота побочных эффектов у пациентов старше 55 лет были схожи с теми, что наблюдались у более молодых пациентов.
Беременность
Учитывая повышение экспозиции во время беременности, следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным, которым требуется сопутствующая лекарственная терапия, либо имеющим сопутствующие заболевания, в связи с которыми может наблюдаться дополнительное повышение экспозиции этравирина.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями
- Нарушение функции печени
Этравирин, в основном, метаболизируется и выводится печенью, а также обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Возможны эффекты в отношении экспозиции несвязанного препарата (что не изучено) и, таким образом, следует соблюдать осторожность у пациентов с умеренным нарушением функции печени средней степени тяжести. Применение этравирина не изучалось у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью), в связи с чем назначение препарата пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
- Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
Следует соблюдать осторожность при применении препарата КЛЕСИДРА у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В или вирусом гепатита С, в связи с ограниченными данными по применению этравирина у данной группы пациентов. Нельзя исключить потенциальную возможность увеличения риска повышения уровня печеночных ферментов.
- Масса тела и метаболические показатели
При проведении антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. Данные изменения могут быть отчасти связаны с контролем заболевания и образом жизни. В некоторых случаях было получено подтверждение влияния терапии на концентрацию липидов, в то время как доказательства связи между применением какого-либо определенного препарата и увеличением массы тела отсутствуют. Для мониторинга концентраций липидов и глюкозы в плазме крови рекомендуется использовать утвержденные руководства по терапии ВИЧ. Нарушения липидного обмена следует лечить клинически подходящим способом.
- Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или латентные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения. Имеются сообщения о возникновении аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) на фоне восстановления иммунитета. Срок возникновения данных заболеваний широко варьируется; заболевания могут начаться через много месяцев после начала лечения.
- Остеонекроз
Хотя этиология остеонекроза является многофакторной (появление остеонекроза может быть вызвано в том числе применением глкжокортикостероидов, употреблением алкоголя, сильной иммуносупрессией, высоким индексом массы тела), имеются сообщения о случаях остеонекроза особенно у пациентов с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции и/или больных, находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах или болевое ограничение в движениях.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Одновременный прием этравирина и комбинации типранавир/ритонавир не рекомендуется из-за значительного фармакокинетического взаимодействия (76 % снижение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) этравирина), что может существенно изменить вирусологический ответ на терапию этравирином. Одновременный прием этравирина с симепревиром, даклатасвиром, атазанавиром/кобицистатом или дарунавиром/кобицистатом не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиПрепарат КЛЕСИДРА оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследований влияния препарата КЛЕСИДРА на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Нежелательные реакции, такие как сонливость и головокружение, о которых сообщалось у пациентов, применявших этравирин, должны быть приняты во внимание при оценке способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
-
Передозировка
Данных о симптомах передозировки этравирина в настоящее время нет, однако, вероятно, что наиболее частые побочные действия при приеме этравирина, такие как сыпь, диарея, тошнота и головная боль, будут наиболее частыми симптомами. Нет специфического антидота для лечения передозировки этравирином. Терапия передозировки препаратом КЛЕСИДРА включает общие поддерживающие меры, в том числе наблюдение за жизненно важными параметрами и клиническим состоянием пациента. Поскольку этравирин значительно связывается с белками, диализ вряд ли приведёт к значительному выведению действующего вещества.
-
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные препараты, влияющие на концентрацию этравирина в плазме
Этравирин метаболизируется системой цитохрома Р450 CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронированию под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут повышать клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.
Одновременное применение препарата КЛЕСИДРА и препаратов, которые ингибируют изоферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может снижать клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.
Лекарственные препараты, на метаболизм которых влияет этравирин
Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Совместное применение препарата КЛЕСИДРА и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментом CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, следовательно, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.
Этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Этравирин также является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Совместное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментами CYP2C9 или CYP2C19 или транспортируются с помощью Р-гликопротеина, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, следовательно, усиливать или продлевать их терапевтические или побочные эффекты.
Известные и теоретические взаимодействия с отдельными препаратами антиретровирусной терапии и других групп перечислены в таблице ниже. Эта таблица не является всеобъемлющей.
Таблица взаимодействий
Взаимодействия между этравирином и совместно применяемыми лекарственными препаратами перечислены ниже (повышение указано как ">>", снижение как "<<,", отсутствие изменений как "<-->", отсутствие данных исследований как "н/о", доверительный интервал как "ДИ").
--------------T---------------------------T-----------------------¬
¦Лекарственные¦Влияние на концентрации ¦Рекомендации по ¦
¦препараты ¦препаратов ¦совместному применению ¦
¦ ¦Соотношение средних ¦ ¦
¦ ¦наименьших квадратов (90 % ¦ ¦
¦ ¦ДИ; 1,00=отсутствие ¦ ¦
¦ ¦эффекта) ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ ¦
+-----------------------------------------------------------------+
¦Препараты антиретровирусной терапии ¦
+-----------------------------------------------------------------+
¦Нуклеотидные /нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ¦
¦(НИОТ) ¦
+-------------T---------------------------T-----------------------+
¦Диданозин ¦Диданозин ¦Не наблюдалось ¦
¦400 мг 1 раз ¦AUC <--> 0,99 (0,79-1,25) ¦значительного влияния ¦
¦в сутки ¦Cmin Н/О ¦на параметры ¦
¦ ¦Сmax <--> 0,91 (0,58-1,42) ¦фармакокинетики ¦
¦ ¦Этравирин ¦диданозина и ¦
¦ ¦AUC<-->1,11 (0,99-1,25) ¦этравирина. Препарат ¦
¦ ¦Cmin<-->1,05 (0,93-1,18) ¦КЛЕСИДРА и диданозин ¦
¦ ¦Cmax <--> 1,16 (1,02-1,32) ¦могут применяться без ¦
¦ ¦ ¦коррекции доз. ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Тенофовира ¦Тенофовир ¦Не наблюдалось ¦
¦дизопроксил ¦AUC <--> 1,15 (1,09-1,21) ¦значительного влияния ¦
¦245 мг 1 раз ¦Cmin>> 1,19(1,13-1,26) ¦на параметры ¦
¦в суткиь ¦Cmax >> 1,15(1,04-1,27) ¦фармакокинетики ¦
¦ ¦Этравирин ¦тенофовира и ¦
¦ ¦AUC <<| 0,81 (0,75-0,88) ¦этравирина. Препарат ¦
¦ ¦Cmin << 0,82 (0,73-0,91) ¦КЛЕСИДРА и тенофовир ¦
¦ ¦Cmax << 0,81 (0,75-0,88) ¦могут применяться без ¦
¦ ¦ ¦коррекции доз. ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Другие НИОТ ¦He изучалось, но не ¦Этравирин может ¦
¦ ¦ожидается взаимодействий, ¦применяться с этими ¦
¦ ¦учитывая основной почечный ¦НИОТ без коррекции ДОЗ.¦
¦ ¦путь выведения других НИОТ ¦ ¦
¦ ¦(например, абакавира, ¦ ¦
¦ ¦эмтрицитабина, ламивудина, ¦ ¦
¦ ¦ставудина и зидовудина). ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ¦
+-------------T---------------------------T-----------------------+
¦Эфавиренз ¦Продемонстрировано, что ¦Препарат КЛЕСИДРА не ¦
¦Невирапин ¦комбинирование двух ННИОТ ¦рекомендуется применять¦
¦Рилпивирин ¦не приносит дополнительной ¦совместно с другими ¦
¦ ¦пользы. При совместном ¦ННИОТ. ¦
¦ ¦применении препарата ¦ ¦
¦ ¦КЛЕСИДРА с эфавирензом или¦ ¦
¦ ¦невирапином может ¦ ¦
¦ ¦наблюдаться значительное ¦ ¦
¦ ¦снижение концентрации ¦ ¦
¦ ¦этравирина в плазме и ¦ ¦
¦ ¦потеря терапевтического ¦ ¦
¦ ¦эффекта препарата ¦ ¦
¦ ¦КЛЕСИДРА . Совместное ¦ ¦
¦ ¦применение препарата ¦ ¦
¦ ¦КЛЕСИДРА и рилпивирина ¦ ¦
¦ ¦может привести к снижению ¦ ¦
¦ ¦концентрации рилпивирина в ¦ ¦
¦ ¦плазме и потере его ¦ ¦
¦ ¦терапевтического эффекта. ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Ингибиторы протеазы ВИЧ, не бустированные (т.е. без совместного ¦
¦применения ритонавира или кобицистата в низкой дозе) ¦
+-------------T---------------------------T-----------------------+
¦Индинавир ¦При совместном применении ¦Препарат КЛЕСИДРА не ¦
¦ ¦препарата КЛЕСИДРА с ¦рекомендуется применять¦
¦ ¦индинавиром может ¦совместно с ¦
¦ ¦отмечаться значительное ¦индинавиром. ¦
¦ ¦снижение концентрации ¦ ¦
¦ ¦индинавира в плазме и ¦ ¦
¦ ¦потеря его терапевтического¦ ¦
¦ ¦эффекта. ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Нелфинавир ¦Взаимодействие не ¦Препарат КЛЕСИДРА не ¦
¦ ¦изучалось. Ожидается, что ¦рекомендуется применять¦
¦ ¦препарат КЛЕСИДРА повысит ¦совместно с ¦
¦ ¦концентрацию нелфинавира в ¦нелфинавиром. ¦
¦ ¦плазме. ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Ингибиторы протеазы ВИЧ, бустированные ритонавиром в низких дозах¦
+-------------T---------------------------T-----------------------+
¦Атазанавир/ ¦Атазанавир ¦Препарат КЛЕСИДРА и ¦
¦ритонавир ¦AUC << 0,86 (0,79-0,93) ¦комбинация атазанавир/ ¦
¦300/ 100 мг 1¦Cmin << 0,62 (0,55-0,71) ¦ритонавир могут ¦
¦раз в сутки ¦Cmax<--> 0,97 (0,89-1,05) ¦применяться без ¦
¦ ¦Этравирин ¦коррекции доз. ¦
¦ ¦AUC >> 1,30(1,18-1,44) ¦ ¦
¦ ¦Cmin >> 1,26(1,12-1,42) ¦ ¦
¦ ¦Cmax >> 1,30(1,17-1,44) ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Дарунавир/ ¦Дарунавир ¦Препарат КЛЕСИДРА и ¦
¦ритонавир ¦AUC <-->1,15 (1,05-1,26) ¦комбинация ¦
¦600/100 мг 2 ¦Cmin <--> 1,02 (0,90-1,17) ¦дарунавир/ритонавир ¦
¦раза в сутки ¦Cmax <--> 1,11 (1,01-1,22) ¦могут применяться без ¦
¦ ¦Этравирин ¦коррекции доз. ¦
¦ ¦AUC << 0,63 (0,54-0,73) ¦ ¦
¦ ¦Cmin << 0,51(0,44-0,61) ¦ ¦
¦ ¦Cmax << 0,68 (0,57-0,82) ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Фосампренавир¦Ампренавир ¦При совместном ¦
¦/ ритонавир ¦AUC >> 1,69(1,53-1,86) ¦применении с препаратом¦
¦700/100 мг 2 ¦Cmin >> 1,77(1,39-2,25) ¦КЛЕСИДРА может ¦
¦раза в сутки ¦Cmax >> 1,62(1,47-1,79) ¦потребоваться снижение ¦
¦ ¦Этравирин ¦доз в комбинациях ¦
¦ ¦AUC <-->(a) ¦ампренавир/ритонавир и ¦
¦ ¦Cmin <-->(a) ¦фосампренавир/ритонавир¦
¦ ¦Cmax <-->(a) ¦Для снижения доз может ¦
¦ ¦ ¦рассматриваться ¦
¦ ¦ ¦применение раствора для¦
¦ ¦ ¦приёма внутрь. ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Лопинавир/ ¦Лопинавир ¦Препарат КЛЕСИДРА и ¦
¦ритонавир (в ¦AUC <--> 0,87 (0,83-0,92) ¦комбинация лопинавир/ ¦
¦таблетках) ¦Cmin << 0,80 (0,73-0,88) ¦ритонавир могут ¦
¦400/100 мг 2 ¦Cmax <--> 0,89 (0,82-0,96) ¦применяться без ¦
¦раза в сутки ¦Этравирин ¦коррекции доз. ¦
¦ ¦AUC << 0,65 (0,59-0,71) ¦ ¦
¦ ¦Cmin << 0,55 (0,49-0,62) ¦ ¦
¦ ¦Cmax << 0,70 (0,64-0,78) ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Саквинавир/ ¦Саквинавир ¦Препарат КЛЕСИДРА и ¦
¦ритонавир ¦AUC<--> 0,95 (0,64-1,42) ¦комбинация саквинавир/ ¦
¦1000/100 мг 2¦Cmin << 0,80 (0,46-1,38) ¦ритонавир могут ¦
¦раза в сутки ¦Cmax<--> 1,00 (0,70-1,42) ¦применяться без ¦
¦ ¦Этравирин ¦коррекции доз. ¦
¦ ¦AUC << 0,67 (0,56-0,80) ¦ ¦
¦ ¦Cmin <<| 0,71 (0,58-0,87) ¦ ¦
¦ ¦Cmax << 0,63 (0,53-0,75) ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Типранавир/ ¦Типранавир ¦Не рекомендуется ¦
¦ритонавир ¦AUC >> 1,18(1,03-1,36) ¦совместно применять ¦
¦500/200 мг 2 ¦Cmin >>1,24(0,96-1,59) ¦комбинацию ¦
¦раза в сутки ¦Cmax >>1,14(1,02-1,27) ¦типранавир/ритонавир и ¦
¦ ¦Этравирин ¦препарат КЛЕСИДРА . ¦
¦ ¦AUC << 0,24(0,18-0,33) ¦ ¦
¦ ¦Cmin << 0,18(0,13-0,25) ¦ ¦
¦ ¦Cmax << 0,29 (0,22-0,40) ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Ингибиторы протеазы ВИЧ, бустированные кобицистатом ¦
+-------------T---------------------------T-----------------------+
¦Атазанавир/ ¦Взаимодействия не ¦Не рекомендуется ¦
¦кобицистат ¦изучались. При совместном ¦совместное применение ¦
¦Дарунавир/ ¦применении препарата ¦препарата КЛЕСИДРА с ¦
¦кобицистат ¦КЛЕСИДРА с комбинацией ¦комбинацией ¦
¦ ¦атазанавир/кобицистат или ¦атазанавир/кобицистат ¦
¦ ¦комбинацией ¦или комбинацией ¦
¦ ¦дарунавир/кобицистат может ¦дарунавир/ кобицистат. ¦
¦ ¦снижаться концентрация ¦ ¦
¦ ¦ингибитора протеазы и/или ¦ ¦
¦ ¦кобицистата в плазме, что ¦ ¦
¦ ¦может привести к потере ¦ ¦
¦ ¦терапевтического эффекта и ¦ ¦
¦ ¦развитию резистентности. ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Блокаторы CCR5 рецепторов ¦
+-------------T---------------------------T-----------------------+
¦Маравирок ¦Маравирок ¦Рекомендованная доза ¦
¦300 мг 2 раза¦AUC << 0,47 (0,38-0,58) ¦маравирока при ¦
¦в ¦Cmin << 0,61 (0,53-0,71) ¦совместном применении с¦
¦день ¦Cmax << 0,40 (0,28-0,57) ¦препаратом КЛЕСИДРА в ¦
¦Маравирок/ ¦Этравирин ¦присутствии мощных ¦
¦дарунавир/ ¦AUC <--> 1,06 (0,99-1,14) ¦ингибиторов протеазы ¦
¦ритонавир ¦Cmm <--> 1,08 (0,98-1,19) ¦составляет 150 мг 2 ¦
¦150/600/100 ¦Cmax <"--> 1,05 (0,95-1,17)¦раза в сутки, за ¦
¦мг 2 раза в ¦Маравирок* ¦исключением комбинации ¦
¦сутки ¦AUC >> 3,10(2,57-3,74) ¦фосампренавир/ ¦
¦ ¦Cmin >> 5,27(4,51-6,15) ¦ритонавир, применять ¦
¦ ¦Cmax >> 1,77(1,20-2,60) ¦которые в комбинации с ¦
¦ ¦*) По сравнению с ¦маравироком не ¦
¦ ¦маравироком 150 мг 2 раза в¦рекомендуется. ¦
¦ ¦сутки. ¦Коррекция дозы ¦
¦ ¦ ¦препарата КЛЕСИДРА не ¦
¦ ¦ ¦требуется. ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Ингибиторы слияния ¦
+-------------T---------------------------T-----------------------+
¦Энфувиртид 90¦Этравирин* ¦При совместном ¦
¦мг 2 раза в ¦AUC <-->(a) ¦применении препарата ¦
¦сутки ¦C0h <-->(a) ¦КЛЕСИДРА и энфувиртида¦
¦ ¦Концентрация энфувиртида не¦взаимодействия не ¦
¦ ¦изучалась, влияния не ¦ожидается. ¦
¦ ¦ожидается. ¦ ¦
¦ ¦*)По данным анализа ¦ ¦
¦ ¦популяционной ¦ ¦
¦ ¦фармакокинетики. ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Ингибиторы интегразы ВИЧ ¦
+-------------T---------------------------T-----------------------+
¦Долутегравир ¦Долутегравир ¦Этравирин значительно ¦
¦50 мг 1 раз в¦AUC << 0,29 (0,26-0,34) ¦снижает концентрации ¦
¦сутки ¦Cmin << 0,12 (0,09-0,16) ¦долутегравира в плазме.¦
¦ ¦Cmax << 0,48 (0,43-0,54) ¦Влияние этравирина на ¦
¦ ¦Этравирин ¦концентрацию ¦
¦ ¦AUC <-->(a) ¦долутегравира в плазме ¦
¦ ¦Cmin <-->(a) ¦снижалось посредством ¦
¦ ¦Cmax <-->(a) ¦совместного применения ¦
+-------------+---------------------------+комбинаций дарунавир/ ¦
¦Долутегравир ¦Долутегравир ¦ритонавир или ¦
¦+ дарунавир/ ¦AUC << 0,75 (0,69-0,81) ¦лопинавир/ ритонавир, и¦
¦ритонавир 50 ¦Cmin << 0,63 (0,52-0,77) ¦предполагается, что оно¦
¦мг 1 раз в ¦Cmax << 0,88(0,78-1,00) ¦также может снижаться ¦
¦сутки + ¦Этравирин ¦под воздействием ¦
¦600/100 мг 2 ¦AUC <-->(a) ¦комбинации ¦
¦раза в сутки ¦Cmin <-->(a) ¦атазанавир/ритонавир. ¦
¦ ¦Cmax <-->(a) ¦Препарат КЛЕСИДРА ¦
+-------------+---------------------------+можно применять в ¦
¦Долутегравир ¦Долутегравир ¦комбинации с ¦
¦+ лопинавир/ ¦AUC<--> 1,11(1,02-1,20) ¦долутегравиром только в¦
¦ритонавир 50 ¦Cmin >> 1,28(1,13-1,45) ¦случае одновременного ¦
¦мг 1 раз в ¦Cmax <--> 1,07 (1,02-1,13) ¦применения комбинаций: ¦
¦сутки + ¦Этравирин ¦атазанавир/ритонавир, ¦
¦400/100 мг 2 ¦AUC<->(a) ¦дарунавир/ритонавир или¦
¦раза в сутки ¦Cmin <-->(a) ¦лопинавир/ритонавир. ¦
¦ ¦Cmax <-->(a) ¦Такие комбинации можно ¦
¦ ¦ ¦использовать без ¦
¦ ¦ ¦коррекции дозы. ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Ралтегравир ¦Ралтегравир ¦Препарат КЛЕСИДРА и ¦
¦400 мг 2 раза¦AUC <<0,90(0,68-1,18) ¦ралтегравир могут ¦
¦в ¦Cmin <<0,66(0,34-1,26) ¦применяться без ¦
¦сутки ¦Cmax << 0,89 (0,68-1,15) ¦коррекции доз. ¦
¦ ¦Этравирин ¦ ¦
¦ ¦AUC <--> 1,10 (1,03-1,16) ¦ ¦
¦ ¦Cmin <--> 1,17 (1,10-1,26) ¦ ¦
¦ ¦Cmax <--> 1,04 (0,97-1,12) ¦ ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ¦
+-------------T---------------------------T-----------------------+
¦Дигоксин 0,5 ¦Дигоксин ¦Препарат КЛЕСИДРА и ¦
¦мг однократно¦AUC >> 1,18(0,90-1,56) ¦дигоксин могут ¦
¦ ¦Cmin h/o ¦применяться без ¦
¦ ¦Cmax >> 1,19(0,96-1,49) ¦коррекции доз. ¦
¦ ¦ ¦Рекомендуется наблюдать¦
¦ ¦ ¦за концентрацией ¦
¦ ¦ ¦дигоксина при ¦
¦ ¦ ¦одновременном ¦
¦ ¦ ¦применении с препаратом¦
¦ ¦ ¦КЛЕСИДРА . ¦
+-------------+---------------------------+-----------------------+
¦Амиодарон ¦Взаимодействие не ¦Требуется соблюдать ¦
¦Бепридил ¦изучалось. Предполагается, ¦осторожность; по мере ¦