Найти
Торговое название:
Пиралгин (Pyralgin)
Международное название:
Кодеин +Кофеин +Метамизол натрия +Напроксен +Фенобарбитал (Codeinum+Coffeinum+Methamizolum natrii+Naproxenum+Phenobarbitalum)
Фармакологическая группа:
анальгезирующее средство комбинированное (анальгезирующее опиоидное средство+НПВП+психостимулирующее средство+барбитурат)
Описание:
Таблетки от белого с желтоватым или кремоватым оттенком до белого с желтым или кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Код АТХ:
N02BB72. Метамизол натрия в комбинации с психотропными препаратами
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелые нарушения функции печени или почек; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; бронхоспазм; заболевания крови (сопровождающиеся агранулоцитозом, тромбоцитопенией; наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; повышенное внутричерепное давление, черепно-мозговая травма; острый инфаркт миокарда; нарушения сердечного ритма; повышенное артериальное давление; глаукома; алкогольное опьянение; высокая активность ферментов цитохрома Р450 (CYP2D6); детский возраст - до 12 лет; дети и подростки в возрасте от 12 до 18 лет при наличии патологии органов дыхания (например, бронхиальная астма и другие хронические заболевания дыхательных путей), после перенесенной тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии с нарушением респираторной функции, включая нейромышечные нарушения; тяжелые заболевания сердца; множественные травмы или обширные хирургические вмешательства. Злоупотребление опиоидами, транквилизаторами, седативными средствами в анамнезе; печеночная порфирия; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.
Препарат принимают внутрь, обычно по 1 таблетке 1-3 раза в день. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. Препарат не следует принимать более 3 дней в качестве обезболивающего средства без назначения врача. Если после 3-х дней лечения не достигается облегчения болевого синдрома, следует обратиться за рекомендациями по дальнейшему лечению к врачу.
Со стороны иммунной системы: высокий риск развития анафилактических реакций и агранулоцитоза, которые могут возникнуть на любом этапе лечения. Эти реакции не зависят от суточной дозы препарата. Реакции гиперчувствительности: кожный зуд, сыпь, крапивница, бронхоспазм (провоцирование приступа бронхиальной астмы), диспноэ.
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, эпигастральная боль, потеря аппетита, тошнота, рвота, запор и диарея.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, снижение скорости психомоторных реакций, лекарственная зависимость (кодеин), сонливость, быстрая утомляемость, нарушение координации, тремор, беспокойство, раздражительность. При длительном бесконтрольном приеме в высоких дозах - привыкание (ослабление обезболивающего эффекта).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия, экстрасистолия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: при длительном приеме высоких дох препарата возможно развитие нарушения функции почек (интерстициальный нефрит, развитие почечной недостаточности).
Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности "печеночных" трансаминаз.
Необходим врачебный контроль в период приема препарата.
При применении препарата более 5 дней необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Прием препарата может затруднить установление диагноза при остром болевом синдроме в области живота.
В период продуктивного кашля способен подавлять кашлевой рефлекс, что может приводить к скоплению мокроты в просвете бронхов и, как следствие,- к ухудшению состояния больного.
Пациента необходимо осведомить о том, что при длительном применении препарата без соответствующего врачебного контроля возможно развитие привыкания и формирование лекарственной зависимости.
В период лечения Пиралгином необходимо воздерживаться от употребления алкоголя ввиду ухудшения переносимости приема препарата.
Пиралгин не следует принимать пациентам, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность на прием лекарственных препаратов, содержащих метамизол натрия.
Следует избегать приема препарата пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, а также пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью.
Содержащийся в препарате Пиралгин метамизол натрия может окрашивать мочу в красный цвет, но это не имеет клинического значения.
Препарат Пиралгин следует с осторожностью принимать пожилым пациентам, у которых признаки интоксикации возникают чаще.
Продолжительный прием препарата Пиралгин может привести к развитию кодеиновой зависимости. К фенобарбиталу возможно привыкание. Формирование зависимости может возникать при долгом бесконтрольном приёме препарата. В случае формирования у пациента зависимости, требуется вмешательство специалиста-нарколога.
Участие изофермента CYP2D6 в метаболизме
Кодеин метаболизируется изоферментом CYP2D6 до активного метаболита - морфина. Если у пациента активность данного изофермента недостаточна, либо данный фермент отсутствует в организме, не удаётся достичь достаточного анальгезирующего эффекта при лечении. Предположительно 7% популяции европеоидной расы имеет недостаточную активность CYP2D6. При высокой активности метаболизма кодеина существует повышенный риск развития нежелательных явлений опиоидной токсичности даже при приеме препарата в рекомендованных дозах. У пациентов данной группы кодеин быстро метаболизируется до морфина, который в плазме крови достигает более высоких концентраций, чем у остальной популяции.
Общие симптомы опиоидной токсичности включают в себя: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях может развиться циркуляторный и респираторный коллапс, представляющий опасность для жизни пациента.
Ожидаемая частота высокой активности изоферментов у различных изоферментов у различных популяций отражена ниже:
--------------------------T-----------------------¬¦Популяция ¦Частота % ¦+-------------------------+-----------------------+¦Африканцы/эфиопы ¦29% ¦+-------------------------+-----------------------+¦Афроамериканцы ¦3,4-6,5% ¦+-------------------------+-----------------------+¦Монголоидная раса ¦1,2-2% ¦+-------------------------+-----------------------+¦Европеоидная раса ¦3,6-6,5% ¦+-------------------------+-----------------------+¦Греки ¦6,0% ¦+-------------------------+-----------------------+¦Венгры ¦1,9% ¦+-------------------------+-----------------------+¦Североевропейцы ¦1-2% ¦L-------------------------+------------------------ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Кодеин противопоказан в период кормления грудью. При его приеме в терапевтических дозах, сам кодеин и его активные метаболиты могут выделяться в грудное молоко. При обычной активности изофермента CYP2D6 эти вещества не окажут влияния на новорожденного из-за очень низких концентраций. Но при высокой активности у пациентки изофермента CYP2D6 в организме могут образовываться высокие количества метаболита кодеина - морфина, который, выделяясь в грудное молоко, способен вызвать симптомы опиоидной интоксикации у новорожденного и привести к летальному исходу. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТУ С МЕХАНИЗМАМИ
Пиралгин может затруднять выполнение работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций (вождение автотранспорта, управление механизмами, приборами и т.д.).
Симптомы: угнетение ЦНС, сопровождающееся головокружением, сонливостью, замедлением психомоторных реакций, угнетением дыхания, значительной слабостью, потеря сознания, Реже встречается брадикардия, значительное снижение АД, тошнота, рвота, боли в желудке, сердечные аритмии, бред.
Лечение: вызов рвоты, промывание желудка, назначение адсорбентов (активированного угля), симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.
Метамизол натрия снижает активность антикоагулянтов непрямого действия и концентрацию циклоспорина в плазме крови. Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивные лекарственные средства и аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и усиливают его действие. Одновременное применение метамизола натрия с хлорамфениколом и другими средствами, подавляющими функцию костного мозга, вызывает усиление миелотоксичности.
Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия. Метамизол натрия, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические лекарственные средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность.
Кодеин усиливает угнетающее действие алкоголя, барбитуратов, бензодиазепинов, снотворных и седативных препаратов на ЦНС. Применение ингибиторов МАО или трициклических антидепрессантов вместе с кодеином может привести к взаимному усилению фармакологических эффектов. Одновременный прием лекарственных средств с антихолинергической активностью повышает риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости.
Кофеин уменьшает интенсивность действия снотворных препаратов. Усиливает эффекты нестероидных противовоспалительных средств.
Фенобарбитал понижает концентрацию дикумарола в сыворотке крови и его противосвертывающую активность, ускоряет распад гризеофульвина, хинидина, доксициклина, эстрогенов, иногда фенитоина, карбамазепина за счет индукции ферментов печени. Его угнетающее действие на ЦНС усиливается при одновременном приеме с алкоголем, трициклическими антидепрессантами, фенотиазином, наркотическими анальгетиками. Вальпроат натрия и вальпроевая кислота подавляют метаболизм фенобарбитала.
Фармакодинамика:
Препарат обладает анальгезирующим, жаропонижающим, противовоспалительным, спазмолитическим, седативным действием. Пиралгин - комбинированный препарат, сочетающий свойства активных ингредиентов. Метамизол натрия и напроксен - лекарственные средства группы ненаркотических анальгетиков, обладают жаропонижающим действием, анальгезирующей активностью, которая усиливается кодеином (блокирует опиатные рецепторы, стимулирует антиноцицептивную систему и изменяет эмоциональное восприятие боли). Напроксен также обладает выраженным противовоспальным действием.
Фенобарбитал оказывает седативное действие. Кофеин вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек; повышает умственную и физическую работоспособность, способствует устранению утомления и сонливости; повышает артериальное давление при гипотензии; увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, способствуя тем самым усилению терапевтического эффекта.
Фармакокинетика:
Компоненты препарата хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте.
- Метамизол натрия: в стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита, 4-метил-амино-антипирина, который в свою очередь метаболизируется в 4-формил-амино-антипирин и другие метаболиты. Уровень связывания активного метаболита с белками составляет 50-60%. Экскреция метаболитов проходит через почки. Кроме того, метаболиты выделяются с грудным молоком.
- Напроксен: биодоступность составляет 95%. Связывается с белками крови. Период полувыведения - 12-15 часов. Выводится с мочой преимущественно в виде метаболита (диметилнапроксен), в небольших количествах - с желчью.
- Кофеин: хорошо всасывается в кишечнике, период полувыведения -5ч (иногда - до 10 ч). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, около 10% - в неизмененном виде.
Кодеин: незначительно связывается с белками плазмы. Подвергается биотрансформации в печени (10% путем деметилирования переходит в морфин). Экскретируется почками (5-15% - в неизмененном виде).
- Фенобарбитал: биодоступность составляет 80%. В плазме связывается с белками на 50%, хорошо проникает через плаценту. Биотрансформируется в печени. Основной метаболит не обладает фармакологической активностью. Выводится почками, в том числе 20-25% - в неизмененном виде.